【免疫学】自然免疫の記憶メカニズムを解明 病原体感染によるエピゲノム変化が鍵 理研

1 ：もろ禿 ◆SHINE.1vOk もろ禿HINE! ★＠＼(^o^)／：2015/09/01(火) 17:54:15.55 ID:???.net

自然免疫の記憶メカニズムを解明 | 理化学研究所
http://www.riken.jp/pr/press/2015/20150901_2/
自然免疫の記憶メカニズムを解明 | 60秒でわかるプレスリリース | 理化学研究所
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http://www.riken.jp/~/media/riken/pr/press/2015/20150901_2/fig1.jpg
図1　自然免疫と獲得免疫
自然免疫は、マクロファージなどにより、病原体に対して初期防御を行う。一方、獲得免疫は、B細胞やT細胞などのリンパ球により、一度侵入した病原体を認識し、排除する。
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図2　ATF7を介した、病原体感染によるエピゲノム変化と自然免疫記憶
マクロファージでは一群の免疫系遺伝子にATF7が結合し、ヒストンのメチル化酵素G9aをリクルートし、ヒストンをメチル化することにより発現を抑制する。そしてグラム陰性菌細胞壁外膜の
構成成分であるリポ多糖（LPS）をマウスに投与すると、Toll様受容体（TLR）からのシグナルによりATF7がリン酸化され、これらの免疫系遺伝子からはずれ、ヒストンのメチル化が低下し、
転写が誘導される。 LPSを投与して3週間後でもこれらの遺伝子のヒストンメチル化レベルは低い状態で維持され、基底発現レベルの高い状態が継続する。
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図3　本研究成果のまとめ
自然免疫に記憶が存在し、病原体感染によるエピゲノム変化の持続がそのメカニズムである。


私達の体は、一度感染した病原体が再感染した時には、より早くその病原体を認識し、排除する仕組みを持っています。これが「免疫記憶」で、ワクチンなどに応用されています。免疫は
マクロファージなどが関与する「自然免疫」と、T細胞やB細胞が関与する「獲得免疫」の連携によって成り立っています。獲得免疫には記憶が存在する一方、自然免疫には記憶がないと
されてきました。しかし自然免疫しか持たない植物や昆虫にも免疫記憶が存在し、また脊椎動物でヘルペスウイルス感染がバクテリアに対する抵抗性を上昇させることなどから、自然免疫にも
記憶が存在するのではないかと議論されていました。しかし記憶のメカニズムが不明なため、受け入れられていませんでした。

共同研究チームは、転写因子ATF7の変異マウスのマクロファージが活性化されていることに気づき、研究を始めました。一連の解析の結果、マクロファージでは一群の免疫系遺伝子にATF7が
結合し、ヒストンのメチル化酵素G9aをリクルートし、ヒストンをメチル化することにより発現を抑制していました。そしてグラム陰性菌細胞壁外膜の構成成分であるリポ多糖（LPS）をマウスに
投与すると、Toll様受容体（TLR）からのシグナルによりATF7がリン酸化され、これらの遺伝子からはずれ、ヒストンのメチル化が低下し、転写が誘導されました。LPSを投与して3週間後でも
これらの遺伝子のヒストンメチル化レベルは低い状態で維持され、基底発現レベルの高い状態が継続していました。そして、このような状態はグラム陽性の黄色ブドウ球菌に対して抵抗性を
持つことが分かりました。このように自然免疫の記憶は、特定の抗原の情報を特異的に認識する獲得免疫の記憶と異なり、特異性がないのが特徴です。

乳幼児期までの感染，非衛生的環境が，その後のアレルギー疾患の発症を低下させるということが判明しています（衛生仮説）。しかしバクテリア感染などの影響が長期間記憶されるメカニズムは
不明でした。今回特定の遺伝子のエピゲノム変化が長期間維持されることが分かったことから、これらの遺伝子をアレルギーの予測に使える可能性が出て来ました。また効率的なワクチンには、
自然免疫を活性化するアジュバントが必要です。これまで、アジュバントの効果は数日で終了すると考えられていましたが、本研究により長期間記憶される事が分かりました。これはアジュバントの
選択法にも影響し、より効率的なワクチンの開発に繋がることが期待できます。

2 ： 【大吉】 ＠＼(^o^)／：2015/09/01(火) 19:45:21.97 ID:3JaDAXLI.net

vvyybuiuubg

3 ：名無しのひみつ＠＼(^o^)／：2015/09/02(水) 07:52:08.40 ID:sley/p66.net

俺は基本的にウイルスや菌などの各種病原体に感染されやすく感染症の流行には人一番敏感な体質なんだが
他方で同じところにいて極端な話わざと伝染そうとしても感染しない人らはいて
免疫が強い弱いと一言で言えば簡単だが、
いったいどこがどう違うことに由来するんだろうか、果たして鍛えようはあるのだろうかと常々思ってる
色々と苦しむことになる機会が多いので困っててなんとかしたい
専門家の人だれか専門的にでも個人差異の生じるメカニズム詳しく教えて

4 ：名無しのひみつ＠＼(^o^)／：2015/09/02(水) 11:40:50.67 ID:QyGl0iNJ.net

>また脊椎動物でヘルペスウイルス感染がバクテリアに対する抵抗性を上昇させることなどから、自然免疫にも
>記憶が存在するのではないか

それ、ヘルペスウィルス感染でマクロファージの活性が高まっただけで、記憶じゃねー

>このように自然免疫の記憶は、特定の抗原の情報を特異的に認識する獲得免疫の記憶と異なり、特異性がないのが特徴です。

理研って、馬鹿ばっかなんだな

5 ：名無しのひみつ＠＼(^o^)／：2015/09/05(土) 12:56:23.55 ID:Mg2aJrcq.net

　　　　身に覚えのないアザ、実は・・・・・・放射能による環境汚染と健康被害ゼロ説の流布に、国家反逆罪の適用を！



→白血病と診断された患者の約60%以上が急性白血病で、統計をとりはじめた1978年以来、このような比率は例が無いという。
また、患者の約80%が東北・関東地方で、福島県が最も多く、次に茨城、栃木、東京の順に多かった。
https://twitter.com/dadajiji/status/639051958452535296

他の国々のように、日本もさらに多くの原子力発電所を作ろうとしています。
多くの人々が核の汚染の影響で死んでいるのに、彼らは幻想の中に生きています。
人々は、放射の影響で不必要に死んでいます。汚染による死者の数は、他のいかなる原因よりも多いです。
ahjzfl-1/04zpzf/n0gkne
安全な原子力エネルギーをつくることはできません。それはわれわれの免疫組織を破壊し、ずっと昔に征服された病気が今また復活しはじめています。
magazines/si5n7k/04zpzf/tdgsoh

マイトレーヤは、世界中の核分裂による原子力発電所を直ちに閉鎖することを助言されます。
人間が生きるための呼吸そのものが脅かされている−−彼はいかなる人間よりもその危険をよくご存じである。
33116k/yitdsf/u198z0
マイトレーヤが公に話し始めるとき、彼はこのことについて話されるでしょう。
彼は質問に答えて、世界中で何十基もの原子力発電所を建設する計画は破棄されなければならないと非常に明確に言われるでしょう。
magazines/ahjzfl-1/pzytyf/vk7zly
世界中でアルツハイマー病がますます増えており、より若い人々に起こっています。
マイトレーヤと覚者方はこの情報を伝えて、原子炉を速やかに閉鎖することを勧告されるでしょう。
ahjzfl-1/ndshrf/r3xic0
マイトレーヤによれば、飛行機などのような人間がこしらえたものも等しく原子から成っており、これらのパターンが妨害されると墜落は必然である。
magazines/ahjzfl-1/fkmww5/l6y25q

認知症の過程は放射能汚染によって加速します。
magazines/ljbue8/pnv97m/xchu67
あらゆる種類の癌の増大もまた核放射能によるものです。
33116k/04zpzf/30g6fe
自閉症もまた、いつもそうとは限りませんが、しばしば大気中の放射能の結果です。
magazines/ahjzfl-1/ahwpdf/9dyu66
それは最大の危険であり、免疫システムを崩壊させ、この崩壊の結果がアレルギーです。
magazines/lutefl/yitdsf/09jv35
汚染がすでに世界最大の殺人者です。それは免疫機能の活動を減退させるので、
人々は肺炎やインフルエンザやＨＩＶ/エイズなどたくさんの病気に抵抗することができなくなっています。
magazines/33116k/yitdsf/u198z0
世界中で病気、主に皮膚、心臓、肺に関する病気の発生率が上昇しています。
原子力発電所は削減されなければなりません。河川の汚染は社会に対する犯罪と見られなければなりません。
magazines/j540f8/ahwpdf/i1c3bl
原子炉から漏れ出している放射能が、増加するアルツハイマー病や自閉症を含む現在の多くの病気の原因となっており、
地球上の人間の生命にとって最大の脅威になっている。
magazines/swl9d8/60wbw5/mz6n50

Q　日本の福島では多くの子どもたちが癌をもたらす量の放射能を内部被ばくしていると考えられています。これは本当ですか。
A　はい。遅かれ早かれ、原子力エネルギーはあらゆるところで放棄されるでしょう。
magazines/rwhnd8/fkmww5/u9sq64
Q　福島県民やその付近のすべての住民（たとえば30km圏内の住民）は永久に避難すべきでしょうか。
A　永久にではありません。発電所が閉鎖されれば1年か２年で戻って来られるでしょう。
magazines/rwhnd8/t1vhdg/hwe6t0

6 ：名無しのひみつ＠＼(^o^)／：2015/09/05(土) 13:05:34.01 ID:2DaidJZg.net

＞ヒストンのメチル化酵素G9aをリクルートし

どいういう意味なの？