【医学】蛍光イメージング試薬による術中迅速微小乳がん検出の実現東大など

もろ禿

共同発表：蛍光イメージング試薬による術中迅速微小乳がん検出の実現
http://www.jst.go.jp/pr/announce/20150713/

http://www.jst.go.jp/pr/announce/20150713/icons/zu1.jpg
図１　蛍光試薬を用いたがんの検出
肉眼ではがんの範囲は不明瞭ですが（左図）、試薬を投与して５分経過すると緑色の蛍光が得られます（左から２番目）。緑の蛍光部分（右から２番目）は病理検査でのがん部（右図の緑色）と
よく一致していることがわかります。
http://www.jst.go.jp/pr/announce/20150713/icons/zu2.jpg
図２　開発した蛍光試薬による、手術検体中の小さながんの検出
約５ｃｍの大きな検体（左図）にがんが隠れていないかを探さなくてはいけません。最終病理検査で右下の赤枠の中に小さながんが隠れていることがわかりましたが、肉眼では全くわかりません。
試薬を表層に塗布し、５分ほどすると蛍光が強かった部分がいくつか検出されたので（右図）、この部分を詳しく病理検査してみました（図３へ）。
http://www.jst.go.jp/pr/announce/20150713/icons/zu3.jpg
図３　図２の拡大図と病理組織染色結果
肉眼では検出することのできない１ｍｍ程度の小さながんを、蛍光プローブの投与による迅速イメージングで検出することに成功しました（左図の赤と黄色が光った部位、そのうちの赤色の部分が
右図のがん部と一致しています）。

（前略）

＜発表内容＞
① 研究分野の背景とこれまでの研究の問題点
乳がんに対する手術の約半数を占める乳房部分切除術では、がん細胞を取り切れたかどうか確認するために、切除標本の断端にがん細胞が含まれているかどうかを手術中に診断する検査が
必須となっています。しかし、病理医が不足している現在、切除標本の全ての断端を顕微鏡検査で調べることは大変な労力を要し、実行できない施設もあるのが現状です。また切除面全体の
病理検査をすることは不可能であり、ごく一部の代表的な部分のみの検査しかできないため、がんを見逃してしまう可能性が指摘されています。このように、手術中にがん細胞を簡単かつ迅速に
検出できる新しい方法の開発が望まれています。２０１１年に本研究グループは、がん細胞で活性の高い特定のタンパク質分解酵素活性を利用した、世界初の迅速がん部位可視化スプレー
蛍光試薬の開発に成功しました。この蛍光試薬は迅速かつ簡便にがん細胞を光らせることができるため、実際の手術中にヒト臨床サンプルへと適用することで、微小がんの検出が可能となり、
がんの見逃しを劇的に低減させるのではないかと期待されていました。

② 成果の要点
本研究グループは、２０１１年に開発したγ－グルタミルトランスペプチダーゼというタンパク質分解酵素活性を鋭敏に検出可能な蛍光プローブを、乳がん手術で摘出された実際の手術検体に
散布し、その有用性を検証しました。その結果、非浸潤性乳管がんをはじめとする様々な乳腺腫瘍を光らせ、これまで肉眼ではわからなかった腫瘍を明瞭に描出することが可能となりました（図１）。
実際の乳がんに対する乳房部分切除術においては、数ｃｍ大の検体の中の１ｍｍ以下の小さな病変を検出する必要があります。本手法により乳管という小さな管の中にある１ｍｍ以下の
がん組織も検出可能であることがわかりました（図２、図３）。測定方法は簡便かつ迅速で、蛍光プローブの散布から５分程度で、１ｍｍ以下の微小がん部位であっても、選択的かつ強い
蛍光強度で光ることが確認されました（いくつかの臨床検体では、人の目で視認可能な強さでがん部位が光ることが確認されています）。たくさんの種類の乳がん、乳腺腫瘍に対して検証したところ、
幅広い種類の乳腺腫瘍に対して有効であることがわかり、切除標本の断端にがん細胞が含まれているかどうかの検出に大きな機能を発揮することが明らかとなりました。

③ 今後の展開と一般へのアピールポイント
本研究グループが今回開発したスプレー蛍光試薬は、乳腺の手術で摘出した検体の中に隠れている微小ながんの容易な発見を可能とし、病理診断での見落としを無くし、手術での取り残しを
防ぐ役割が期待できます。本研究グループは、蛍光の検出が安価かつ簡便に行えることから、この技術が一般的ながん検出手法として普及する上で大きな有用性があると期待しています。
現在、東京大学エッジキャピタル（ＵＴＥＣ）からの投資を受けた五稜化学株式会社と共同し、臨床試験への適用に向けた準備を進めています。

【医学】蛍光イメージング試薬による術中迅速微小乳がん検出の実現 東大など

【医学】蛍光イメージング試薬による術中迅速微小乳がん検出の実現東大など