【分子生物学/医学】自然免疫応答を引き起こすタンパク質が微生物の侵入を感知する仕組みを解明 抗ウイルス薬・ワクチンなどの開発に期待

1 ：もろ禿 ◆SHINE.1vOk もろ禿HINE! ★＠＼(^o^)／：2015/02/12(木) 17:33:32.41 ID:???.net

共同発表：自然免疫応答を引き起こすタンパク質が微生物の侵入を感知する仕組みを解明〜抗ウイルス薬やワクチンなどの開発に期待〜
http://www.jst.go.jp/pr/announce/20150210/


http://www.jst.go.jp/pr/announce/20150210/icons/zu1.gif
図１　ＴＬＲ９の結合様式
（上図） ＣｐＧモチーフを有するＤＮＡ配列とＴＬＲ９との結合様式。 （下図） アンタゴニストＤＮＡ配列とＴＬＲ９との結合様式。
２量体を形成するＴＬＲ９分子の一方を緑色で、他方を青色で示している。ＣｐＧモチーフは伸びた構造で、ＴＬＲ９の２量体に２ヶ所で結合している
（２対２複合体）。アンタゴニストＤＮＡはＴＬＲ９の馬蹄型構造の内側にループ構造を作り結合している（１対１複合体）。
http://www.jst.go.jp/pr/announce/20150210/icons/zu2.gif
図２　ＴＬＲ９によるＣｐＧモチーフの認識の結合様式
（左図） ＣｐＧモチーフを認識するＴＬＲ９のＮ末端側の溝。 （右図） ＣｐＧモチーフを認識するＴＬＲ９のＮ末端側の溝の拡大図。
（左図） ＣｐＧモチーフが青色で示したＴＬＲ９の溝にすっぽりと収まっていることが分かる。
ＤＮＡ配列とＴＬＲ９の炭素原子をそれぞれ黄色と緑色で、水素結合は破線で示している。ＣｐＧモチーフおよびＴＬＲ９の溝内のアミノ酸の
トリプトファン（Ｔｒｐ４７）とフェニルアラニン（Ｐｈｅ４９）部分の電子密度を灰色のメッシュで示している。


ポイント
体内に侵入してきた微生物のＤＮＡ配列を感知して、自然免疫応答を引き起こすＴｏｌｌ様受容体９（ＴＬＲ９）と呼ばれるタンパク質の立体構造を
明らかにしました。
ＴＬＲ９を活性化する微生物由来のＤＮＡ配列、および不活性化するＤＮＡ配列との結合様式が分かりました。
ＴＬＲ９は重要な創薬の標的であり、ＤＮＡ配列を認識する機構の解明により、これを調節する抗ウイルス薬、アレルギー薬、ワクチンなどの開発に
つながることが期待されます。


（中略）

2 ：もろ禿HINE! ★＠＼(^o^)／：2015/02/12(木) 17:33:50.68 ID:???.net

＜研究内容＞
細菌やウイルスなどの病原体に対する感染防御機構として、私たちの体には自然免疫機構が備わっており、ＴＬＲ受容体が重要な役割を担って
います。ＤＮＡ中に存在するシトシンとグアニンがホスホジエステル結合でつながったＤＮＡ配列はＣｐＧモチーフと呼ばれ、哺乳類ではメチル化
されることが多いのに対して、細菌やウイルスではメチル化されない（非メチル化）ことが分かっています。微生物由来の非メチル化ＣｐＧモチーフは
ＴＬＲ９を強く活性化してインターフェロンなどの産生を促し、抗ウイルス反応などを引き起こします。このために、ＴＬＲ９はウイルス感染、アレルギーに
対する治療薬やワクチンのアジュバント注３）などの標的として注目されています。しかし、ＴＬＲ９がどのようにＣｐＧモチーフを持つＤＮＡ配列を
認識して免疫を活性化するのか、具体的な機構は不明でした。

本研究グループは、ＴＬＲ９によるＤＮＡ配列の認識機構をＸ線結晶解析によって明らかにするために、ＴＬＲ９の細胞外領域を大量に調製することに
成功しました。得られたタンパク質を結晶化し、最終的に、ＤＮＡ配列が結合していないＴＬＲ９、ＣｐＧモチーフを有するＤＮＡ配列が結合したＴＬＲ９、
ＴＬＲ９の機能を阻害するＤＮＡ配列（アンタゴニストＤＮＡ配列）が結合したＴＬＲ９、の３つの状態の結晶構造を明らかにしました。結晶からの
回折データの取得には、大型放射光施設ＳＰｒｉｎｇ−８および高エネルギー加速器研究機構フォトンファクトリーの強力なＸ線を使用して、
１．６〜２．８A（オングストローム、１Aは０．１ナノメートル）という高い分解能での構造決定を実現しました。

構造解析の結果、ＴＬＲ９と微生物由来のＣｐＧモチーフは２対２の比率で複合体を形成しており、ＴＬＲ９は２分子が結合して（２量体構造）活性化型の
ｍ字型の構造をなしていました（図１上）。また、ＣｐＧモチーフはＴＬＲ９のＮ末端側に存在する溝にはまり込んで結合しており、その周辺の
アミノ酸残基と特徴的な相互作用を形成していました（図２）。さらにＣｐＧモチーフは伸びた形で２分子のＴＬＲ９に挟まれることでＴＬＲ９の２量体を
安定化させていました。その結果、ＴＬＲ９の２量体のＣ末端側同士が接近することで、細胞外から細胞内へと微生物が侵入してきたという情報を
伝えていることが分かりました。一方で、ＴＬＲ９とアンタゴニストＤＮＡは１対１の比率で複合体を形成していました（図１下）。アンタゴニストＤＮＡは
ＴＬＲ９の馬蹄型構造の内側にコンパクトなループ構造を作って結合していました。アンタゴニストＤＮＡは微生物由来のＣｐＧモチーフよりもＴＬＲ９に
強力に結合していました。またそれらのＴＬＲ９上の結合部位は一部重なっていることから、アンタゴニストＤＮＡは微生物由来のＣｐＧモチーフの
結合を物理的に阻害することによって、ＴＬＲ９の機能を阻害していることが分かりました。

ＴＬＲの中でも、微生物由来のＣｐＧモチーフを認識するＴＬＲ９は抗ウイルス薬やワクチンのアジュバントなどの創薬上重要な標的として、その
発見以来十数年近く精力的に研究がなされてきました。しかし、その詳細なＤＮＡ配列との結合様式が分からなかったために具体的な化合物設計の
指針がありませんでした。本研究により、ＴＬＲ９を活性化するまたは不活性化するＤＮＡ配列との結合様式が分かったことで、ワクチンアジュバントや
ウイルス感染やアレルギーなどの治療薬の開発が進展するものと期待されます。


＜用語解説＞
注１） ＣｐＧモチーフ
ＤＮＡ中に存在するシトシンとグアニンがホスホジエステル結合でつながったＤＮＡ配列。哺乳類ではメチル化されることが多いのに対して、細菌や
ウイルスではメチル化されていない（非メチル化）ことが知られている。非メチル化ＣｐＧモチーフはＴＬＲ９を強く活性化してさまざまな免疫応答を
引き起こす。
注２） インターフェロン
細菌やウイルスなどの病原体の侵入に対して免疫系の細胞が分泌するタンパク質で、ウイルスの増殖を抑制する作用や免疫系を活性化する
などの作用を発揮する。
注３） アジュバント
抗原と混合して生体に投与することで、投与した抗原に対する免疫応答を増強する物質のことで抗原性補強剤とも呼ばれる。

3 ：名無しのひみつ＠＼(^o^)／：2015/02/12(木) 18:03:36.12 ID:apwuNABk.net

大戸先生だね。お世話になりました

4 ：名無しのひみつ＠＼(^o^)／：2015/02/12(木) 23:46:19.55 ID:SfEsQmEP.net

やっとか

5 ：名無しのひみつ＠＼(^o^)／：2015/02/15(日) 21:38:16.51 ID:7L4YJs2p.net

逆の視点からすれば、その機構を破壊する薬品やウィルスなどを開発すれば、
生物兵器の性能がうんとアップすることになる。

6 ：名無しのひみつ＠＼(^o^)／：2015/02/16(月) 00:15:53.98 ID:a0Dw6wnf.net

ツイキャス、音楽ジャンルなどのチャンネル機能を追加

ライブ配信サービス「ツイキャス (TwitCasting)」を運営するモイは、ツイキャスにチャンネル機能を追加した。

追加されたのは「ミュージック」「アニメ」「ガールズ」「ボーイズ」の4つのチャンネルで、
これにより視聴ユーザーは自分の好みにあった配信を効率良く見つけることができるようになる。
ツイキャスでは、急激な配信者数の増加により、お気に入りの配信が見つけづらい状態になっていたという。

ツイキャス発のアーティストも日々増加している中、
ミュージックチャンネルでは
SNS世代の歌姫とも呼ばれるMACOのようなメジャーアーティストから、
次世代ギター女子アーティストmana（ツイキャスでの総視聴者数500万人超）の配信まで、
様々な音楽関連のライブ配信が視聴できる。
http://www.musicman-net.com/business/43738.html
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7 ：名無しのひみつ＠＼(^o^)／：2015/02/21(土) 10:31:08.86 ID:CSCKSCv3.net

【訃報】
玉木一徳・国士舘大学教授（５８歳）が入浴中に意識を失いそのまま溺死
https://twitter.com/hanayuu/status/568887725702537219
さっき「菊川怜さんは先ほど番組の途中で体調を崩し帰りました」とワイドショーで。
https://twitter.com/2ch_NPP_info/status/568218095333945344
菊川怜さんが「急性胃腸炎」と診断された　
https://twitter.com/hanayuu/status/568292488412139520
さとう珠緒さん42歳　自覚なき脳梗塞が多発 認知症の危険
https://twitter.com/tokai ama/status/566712098554527744


Q　認知症は放射能汚染の不幸な結果でしょうか。
A　肉体の衰弱によります。この過程は放射能汚染によって加速します。
magazines/ljbue8/pnv97m/xchu67

この核エネルギーは途方もなく強力で、それは肉体の免疫システムを弱体化させ、
普通なら感染しないようなあらゆる病気に感染させることになります。
その結果、インフルエンザや他の病気にかかりやすくなり、
このエネルギーが人間の脳に作用し、アルツハイマー病の増加、記憶力の減退、方向感覚の喪失、
そして人体の防御システムの漸進的な崩壊を引き起こします。
rwhnd8/t1vhdg/7h9qui

他の国々のように、日本もさらに多くの原子力発電所を作ろうとしています。
多くの人々が核の汚染の影響で死んでいるのに、彼らは幻想の中に生きています。
人々は、放射の影響で不必要に死んでいます。汚染による死者の数は、他のいかなる原因よりも多いです。
汚染は免疫システムを崩壊させ、免疫があれば防ぐことのできたあらゆる種類の病気に罹るようになります。
ahjzfl-1/04zpzf/n0gkne

マイトレーヤと覚者方は、世界中の核分裂による原子力発電所を直ちに閉鎖することを助言されます。
人間が生きるための呼吸そのものが脅かされている−−この危機の中にマイトレーヤはやって来られた。
彼はいかなる人間よりもその危険をよくご存じである。
33116k/yitdsf/u198z0

世界中でアルツハイマー病がますます増えており、より若い人々に起こっています。
マイトレーヤと覚者方はこの情報を伝えて、原子炉を速やかに閉鎖することを勧告されるでしょう。
ahjzfl-1/ndshrf/r3xic0

なぜ、世界中でより若い年齢層にアルツハイマー病が突然増え出したのか、人々は不思議がります。
今日、中年やさらに若い人々がアルツハイマー病で死んでいるか、廃人のようになってしまい、
誰もそれがなぜかを知りません。それは蓄積された核放射能の直接的結果です。
swl9d8/04zpzf/fda1nw

世界中でますます若い人々の中にアルツハイマー病が増大しています。
あらゆる種類の癌の増大もまた核放射能によるものです。
33116k/04zpzf/30g6fe

より若い年齢層のアルツハイマーや痴呆の増大は、このような放射能による汚染の影響です。
それはわれわれの免疫組織を破壊し、ずっと昔に征服された病気が今また復活しはじめています。
si5n7k/04zpzf/tdgsoh

人々は肺炎やインフルエンザやＨＩＶ/エイズなどたくさんの病気に抵抗することができなくなっています。
33116k/yitdsf/u198z0

私たちの空気、水、土壌、食物はすべて化学物質や毒物で汚染されています。
その中でも最悪のものは原子力発電所や現在進行中の核実験から放出される核放射能です。
それは最大の危険であり、免疫システムを崩壊させ、この崩壊の結果がアレルギーです。
magazines/lutefl/yitdsf/09jv35

8 ：名無しのひみつ＠＼(^o^)／：2015/02/21(土) 10:31:37.22 ID:CSCKSCv3.net

アラスカで相次ぐ赤ちゃんの急死　米国の２人の医師がフクシマの影響かも知れない？――と問題を提起　/　眠っているうちに死亡！
https://twitter.com/toka iama/status/568885016521867264

◆ニュージーランド　約２００頭のゴンドウクジラが岸辺に打ち上げられる
http://japanese.ruvr.ru/news/2015_02_13/282871632/

Q　世界のメディアが気づいているように、過去２週間に何千もの鳥や魚が死んでいます。
　　従来型の説明が提供されていますが、受け入れる人はほとんどいません。
　　より従来型でない説明の一つは、磁極が急速に転移しており、鳥が即死しているというものです。
　　しかし、これでも魚の死滅を説明することはできません。
　　すべての生命に関わる何かが進行していることは明らかです。
A　覚者方によれば、原因は集中豪雨の結果です。これらの雨が汚染物質を地面に降らせています。
　　その中には、各原子力発電所によって大気中に放射される核放射能が含まれます。
magazines/rwhnd8/kxz1kf/ewe6t0

Q　福島の原発事故による放射能汚染は日本人にとってどの程度の健康上のリスクを生じさせていますか
　　――福島の近くに住んでいる人々と遠くにいる人の両方にとって。
A 　（場所によって異なりますが）明らかに福島に近づくほど、リスクは高まります。
Q　福島県民やその付近のすべての住民（たとえば30km圏内の住民）は永久に避難すべきでしょうか。
A　永久にではありません。発電所が閉鎖されれば1年か２年で戻って来られるでしょう。
Q　汚染されたかもしれない食料品を扱う最良の方法は何でしょうか。
A　廃棄すべきです。
magazines/rwhnd8/t1vhdg/hwe6t0

Q　原子力発電所を廃止する必要に関して、政治家にどのように影響を及ぼすことができますか。
A　マイトレーヤが公に話し始めるとき、彼はこのことについて話されるでしょう。
　　彼は質問に答えて、世界中で何十基もの原子力発電所を建設する計画は破棄されなければならないと非常に明確に言われるでしょう。
　　あなた方は行動を起こすように刺激されるでしょう。原子力発電に関わるすべての要素が危険です。
magazines/ahjzfl-1/pzytyf/vk7zly


生活の党と山本太郎となかまたち

小沢一郎代表　「我々は唯一明確に脱原発、脱被曝を表明している政党であります。」


日本国民はどう対処すればいいのか

　　覚者は次のように語っています。
　「株式市場崩壊後に出現する新しい政権は国民の意志を反映し、国民の側に立つものであろう。」
maitreya/mai_03_02.html

　新しい時代の政府は、国民の意志を反映し、国民の側に立つものとなるでしょう。
　民衆の指導者は職業的政治家ではない人々から見つかるのです。
maitreya/mai_03_01.html


マイトレーヤはまた次のように勧告された。

「株式暴落の後における政府の第一の義務は、人々を正しい食物で養うことである。
　第二の義務は、適切な住宅を保証することである。健康と教育が、その次の優先事である。
　そして最後に防衛である。短く言うと、暴落は優先されるべき物事の順序の再検討につながるだろう」